Née en 1538. Fille du roi Henri II et de sa maîtresse Filippa Duchi.
Elle est élevée par la favorite de Henri II, Diane de Poitiers, et reçoit une éducation complète. Elle est fiançée en 1547 à Horace Farnèse, petit-fils du pape Paul III élevé à la cour de France. Elle est légitimée en 1548, et épouse Horace en 1553. Cinq mois plus tard, son époux trouve la mort à la guerre et elle se retrouve veuve.
Elle se remarie en 1557 avec le duc François de Montmorency. Ce dernier, secrètement marié, tenta d'échapper à ce mariage, sans succès. Il s'opposa constamment aux Guise.
Diane eut deux enfants, Anne et François, tous deux morts en bas âge.
Elle est de nouveau veuve en 1579. Appréciée de son demi-frère Henri III, elle est titrée duchesse d'Angoulème en 1582.
De 1589 à 1594, elle réside en Touraine (Civray et Notre Dame la Riche). En 1594, elle s'installe à Vincennes. Elle est chargée en 1609 de l'éducation du Dauphin Louis (le futur Louis XIII).
Elle meurt en 1619.
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